Dal Pesce alle Farmacie: La storia dello Sviluppo di un farmaco in USA

NB - Ho tradotto l'articolo "Dal Pesce alle Farmacie: La storia dello Sviluppo di un Farmaco", tratto dal sito della Food and Drug Administration (FDA) (tratta dei medicinali alla calcitonina). FDA è l'Agenzia per gli Alimenti e i Medicinali, ente governativo statunitense che si occupa della regolamentazione dei prodotti alimentari e farmaceutici. Esso dipende dal Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti. Dopo averlo tradotto ho trovato nel sito dell'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) la seguente nota dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) sulla calcitonima: E' stato completato una rivalutazione dei benefici e dei rischi dei medicinali a base di calcitonina, concludendo che vi è prova di un modesto aumento del rischio di cancro con l'uso a lungo termine di questi medicinali. Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha raccomandato che tali medicinali siano autorizzati soltanto per un uso a breve termine nel morbo di Paget, nella perdita acuta di massa ossea dovuta ad improvvisa immobilizzazione e nell’ipercalcemia causata dal cancro. Il Comitato ha inoltre concluso che i benefici dei medicinali contenenti calcitonina non superano i rischi nel trattamento dell'osteoporosi, e che non devono essere più utilizzati per questa condizione.

Mi chiedo: Come mai nel sito della FDA non si fa cenno alla nota dell'EMA che vieta l'uso dei farmaci a base di calcitonina per curare l'osteoporosi, tranne per alcuni casi speciali? Opinioni diverse o rivalità tra entui? A dire il vero nell'articolo si afferma che i farmaci a base di calcitonina sono approvati solo per le donne in postmenopausa che non tollerano gli estrogeni o per le quali gli estrogeni non sono un'opzione. Forse viene a proposito la vignetta satirica che ho trovato in internet!! Nella didascalia si legge: In Cina il top manager della FDA cinese (Zheng Xiaoyu) è stato giustiziato (luglio 2007) per aver accettato delle tangenti dalle case farmaceutiche per autorizzare farmaci pericolosi, negli USA i top manager vengono promossi.

Si è scoperto che negli otto anni in cui è stato a capo del Ministero cinese degli alimenti e della sicurezza dei farmaci, Zheng ha ordinato personalmente l'approvazione di oltre 150.000 nuovi farmaci, con una media 134 volte superiore a quella della FDA degli Stati Uniti, che approva solo 140 nuovi farmaci all'anno.

From Fish to Pharmacies: The Story of a Drug's Development  (Dal Pesce alle Farmacie: La storia dello Sviluppo di un farmaco)

L'osteoporosi, una malattia invalidante caratterizzata da un deperimento della massa ossea, colpisce ben 2 milioni di persone, l'80 % sono donne americane, con una spesa di 13,8 miliardi dollari l'anno, secondo la National Osteoporosis Foundation (NOF). La Fondazione dice che la malattia è responsabile dei 5 milioni di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale nelle persone over 50 e può causare 50.000 morti. Data la pervasività dell'osteoporosi e il suo costo per la società, gli esperti dicono che è fondamentale avere alternative alla terapia di prima linea, se, per esempio, un paziente non può tollerare gli estrogeni. Inserire il salmone nella dieta, che, come negli esseri umani, produce un ormone chiamato calcitonina che aiuta a regolare il calcio e diminuire la perdita ossea. Per i pazienti con l'osteoporosi, prendere la calcitonina di salmone, che è 30 volte più potente di quella secreta dalla ghiandola tiroidea umana, inibisce l'attività delle cellule ossee specializzate, chiamate osteoclasti, che assorbono tessuto osseo. Ciò consente di mantenere più osso nella massa ossea. Sebbene la calcitonina in farmaco si basi chimicamente sulla calcitonina di salmone, è ora prodotta sinteticamente in laboratorio in una forma che copia la struttura molecolare dell'estratto della ghiandola del pesce. La Calcitonina sintetica offre un modo più semplice, più economico per creare grandi quantità di prodotto.
FDA ha approvato il primo farmaco iniettabile basato sulla calcitonina di salmone. Da allora, altri due farmaci, uno iniettabile e uno somministrata attraverso uno spray nasale sono stati approvati. Una versione orale della calcitonina di salmone è al momento nella fase degli studi clinici. La calcitonina di salmone è approvata solo per le donne in postmenopausa che non tollerano gli estrogeni, o per le quali gli estrogeni non sono un'opzione. Come hanno fatto gli sviluppatori della calcitonina iniettabile di salmone passare "dal pesce alle farmacie?" Dopo aver ottenuto risultati promettenti in laboratorio, gli sviluppatori del farmaco alla calcitonina di salmone passarono al passo successivo e hanno presentato un nuovo farmaco sperimentale (Investigational New Drug - IND), applicazione CDER. La IND Web page spiega la necessità di questa applicazione, il tipo di informazioni che l'applicazione deve includere e le norme federali da seguire. Una volta che l'applicazione IND è in vigore, lo sponsor del farmaco della calcitonina di salmone può iniziare gli studi clinici. Dopo che lo sponsor presenta una domanda IND, deve attendere 30 giorni prima di iniziare una sperimentazione clinica per dare tempo alla FDA di rivedere lo studio prospettico. Se FDA rileva un problema, si può ordinare un "hold clinico" per ritardare un'indagine, o interrompere una sperimentazione clinica in caso di problemi durante lo studio.
Gli studi clinici sono esperimenti che utilizzano soggetti umani per vedere se un farmaco è efficace e quali effetti collaterali può causare. La  Running Clinical Trials Webpage  (Pagina web sull'esecuzione di sperimentazioni cliniche) fornisce link sui regolamenti e sulle linee guida che i ricercatori clinici della calcitonina di salmone devono utilizzare per condurre uno studio di successo e per proteggere i loro soggetti umani. Lo sponsor del farmaco della calcitonina di salmone analizzati i dati degli studi clinici, ha concluso che esistevano prove sufficienti sulla sicurezza ed efficacia del farmaco per soddisfare i requisiti della FDA per l'approvazione alla commercializzazione. Lo sponsor ha presentato la New Drug Application (NDA) con tutte le informazioni sulle specifiche di fabbricazione, sui dati di stabilità e disponibilità biologica, sul metodo di analisi di ciascuna delle forme di dosaggio, imballaggio ed etichettatura sia per i medici e i consumatori e i risultati di tutti gli studi tossicologici supplementari non già presentati nella domanda di commercializzazione del nuovo farmaco sperimentale. La NDA Web page (pagina Web NDA) fornisce risorse e linee guida per la preparazione della domanda NDA e cosa aspettarsi durante il processo di revisione. I nuovi farmaci, come gli altri nuovi prodotti, sono spesso sotto tutela brevettuale durante lo sviluppo. Il brevetto protegge lo sponsor  nell'investimento sulla calcitonina di salmone nello sviluppo del farmaco, dando loro il diritto esclusivo di vendere il farmaco mentre il brevetto è in vigore. Quando i brevetti o altri periodi di esclusiva su farmaci di marca sono in scadenza, i produttori possono rivolgersi alla FDA per vendere versioni generiche. Le Abbreviated New Drug Applications (ANDA) for Generic Drug Products Webpage (La Webpage sulle Applicazioni abbreviate per l'applicazione del nuovo farmaco (ANDA) per i farmaci generici prodotti) fornisce link e consulenze, preventivi, leggi, regolamenti, politiche e procedure, oltre ad altre risorse per aiutare gli sponsor nella preparazione e presentazione delle domande.

Le Monografie per commercializzare i farmaci da banco (Over The Counter OTC) 
I farmaci da banco Over The Counter (OTC) possono essere immessi sul mercato dopo il processo NDA accompagnati da una monografia. Ogni monografia del farmaco OTC è una sorta di "libro di ricette" che descrive gli ingredienti accettabili, le dosi, le formulazioni, l'etichettatura e, in alcuni casi, i parametri di prova. Le monografie dei farmaci OTC sono continuamente aggiornate per aggiungere gli ingredienti e l'etichettatura supplementare, se necessario. Prodotti conformi ad una monografia possono essere commercializzati senza la pre-approvazione FDA. La NDA e il processo di monografia possono essere utilizzati per introdurre nuovi ingredienti nel mercato OTC. Ad esempio, i prodotti farmaceutici OTC precedentemente disponibili solo su prescrizione medica vengono prima approvati attraverso il processo di NDA e il loro "switch" allo status di OTC è approvato attraverso il processo di NDA. Farmaci OTC commercializzati all'estero possono essere introdotti nel mercato statunitense tramite una monografia mediante  Application (TEA), come descritto in 21 CFR 330,14. Per una discussione più approfondita di come i prodotti farmaceutici OTC sono regolamentati si devono analizzare i regolamentari e i sussidi FDA che incidono sulle piccole imprese. Vengono inoltre fornite informazioni su assistenza finanziaria e gli incentivi che sono disponibili per lo sviluppo di farmaci.
Assistenza alle piccole imprese
Gli Sponsor dei farmaci che si qualificano come piccole imprese possono usufruire di particolari vantaggi e di programmi progettati per contribuire a soddisfare le loro esigenze specifiche. Small Business Assistance Webpage  (La Webpage di Assistenza alle piccole imprese) fornisce link a leggi, regolamenti FDA e sussidi che riguardanti le piccole imprese. Vengono inoltre fornite informazioni su assistenza finanziaria e gli incentivi che sono disponibili per lo sviluppo di farmaci.